迈阿密——一项随机安慰剂对照研究显示，别孕烯醇酮注射剂型可复制妊娠期间的高激素水平，并快速显著改善严重产后抑郁患者的症状。
该研究于美国临床精神药理学会（ASCP）年年会发布。
别孕烯醇酮（allopregnanolone）是孕酮的代谢产物之一。本项开放标签2期研究中，经过60个小时的静脉给药，这一名为Brexanolone的别孕烯醇酮注射剂型可改善大部分患者的抑郁症状；这一效应于给药24小时后开始显现，维持30天。
「Brexanolone起效之快速，效应值之确切，疗效持续时间之长，与既往针对产后抑郁的治疗手段明显不同，」北卡罗来纳大学（UNC）教堂山分校SamanthaMeltzer-Brody博士指出。她同时也是UNC女性心境障碍中心围产期精神科项目主任。
起效快速且持久
作为一种内源性神经活性类固醇，前临床研究显示，别孕烯醇酮可带来快速的行为学改变。
分娩后，别孕烯醇酮水平急剧下降；有人猜测，这一现象在产后抑郁的发病中扮演着角色。为验证这一理论，研究者尝试使用Brexanolone，即别孕烯醇酮注射剂型，以模拟孕晚期典型的激素状态。之前的一项纳入了4名严重产后抑郁患者的概念验证性研究中，研究者发现，这一剂型可显著改善受试者的17项汉密尔顿抑郁量表（HAM-D）得分。
本项新研究纳入了来自UNC围产期精神科病房的21名严重产后抑郁症患者，基线HAM-D＞26，均处于分娩后6个月内。受试者以1:1的比例随机分入Brexanolone或安慰剂组，通过静脉输注给药，为时60个小时。
结果显示，Brexanolone达到了研究主要终点：HAM-D减分超过20分，较安慰剂多12分（P=0.）。另外，其疗效优势在30天的随访期内持续存在。
Brexanolone组中，70%的受试者达到了痊愈标准，即HAM-D总分≤7，而这一比例在安慰剂组中仅为9%（P=0.）。另外，痊愈状态也在30天的随访期内得以维持。
使用Montgomery–?sberg抑郁评定量表（MADRS）作为评估工具时，结果与之类似：Brexanolone减分显著优于安慰剂（所有随访观测点,P=0.01）。
研究中未报告严重不良事件、死亡或停药；Brexanolone总体耐受性良好。
疗效惊人
Meltzer-Brody博士指出，先前的概念验证性研究中，一名受试者的病情改善富有戏剧性。
「这么跟你们讲，很诡异，」Meltzer-Brody博士告诉与会者，「最初的24个小时内，患者还处于严重抑郁中，退缩，不吃饭，无法有效沟通。之后，患者突然振作起来，面带微笑，与病友交谈。我难以相信眼前的景象。」
目前，选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRIs）仍是产后抑郁最常用的药物治疗手段。然而，患者的应答并不一致，需要更先进的治疗手段。
另外，别孕烯醇酮口服利用度不理想，须静脉给药。Meltzer-Brody博士指出，医院的护士曾经怀疑，患者是否愿意接受长达60个小时的静脉输液。然而，产后抑郁本身是一种相当严重的临床状况，很多个案在做出治疗决定时并不困难。
「但凡承担过这一群体医疗工作的人都知道，这种病相当严重，堪称危机。一些受试者对SSRIs无应答，甚至开始考虑结束生命。在这种情况下，大部分患者只是说『给我报上名』，以期这种糟糕的状况赶紧结束。」
针对Brexanolone3期研究的受试者招募工作已经启动。本项名为Hummingbird的多中心研究将在美国至少50个研究中心开展。另外的一项3期研究中，研究者还将探讨Brexanolone针对超难治性癫痫持续状态（SRSE）的疗效。
专家述评
作为对本项研究的评论，马萨诸塞女性精神卫生中心主任、精神病学教授LeeCohen博士指出，Brexanolone快速起效的特点尤其能够引发一线临床工作者的共鸣。
他还指出，探讨焦虑在产后抑郁中所扮演的角色具有重要意义。
「针对产后抑郁的临床研究中，抑郁与焦虑相互交织，纠缠不清。我们可以观察，Brexanolone究竟是如何改善心境的，以及改善焦虑是否在其中发挥了作用。另外，该药究竟是单独起效还是发挥辅助治疗效应，也可以观察一下。」
延伸阅读哪些人更容易产后抑郁？
AmericanSocietyofClinicalPsychopharmacology(ASCP)AnnualMeeting.PresentedMay31,.
信源：NewDrugShowsRapid,RobustEffectinPostpartumDepression-Medscape-Jun05,.
医脉通编译，转载请注明出处。
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