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轻度帕金森样症状临床影像学和病理关联的

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在过去的30年里,轻度帕金森样症状(MPS)被广泛研究,并被认为是神经退行性疾病的危险标志物。本系统综述探讨无神经退行性疾病老年人MPS的流行病学、临床和预后相关性、放射学特征和病理发现。研究发现,目前定义的MPS与年龄增长和帕金森病(PD)、痴呆、残疾和死亡风险的增加密切相关。文献检索、纳入及排除检索以下文章:基于社区老年人关于MPS流行率、发病率和相关性的队列和病例对照研究,关于MPS的影像学特征、病理特征的队列或病例对照研究。排除以下文章:1.缺乏对MPS明确定义的研究。2.没有系统评估一系列帕金森症状(运动迟缓、强直、步态和震颤)的研究。结果:共筛选篇标题和摘要,主要排除其他诊断如PD、AD、遗传和其他神经退行性疾病,最后共纳入98篇(英文或非英文)文章。分析结果分类和定义的差异MPS已经以多种方式定义和评估。纳入研究中对MPS的定义大致有以下两种:1.大多数研究定义MPS使用UPDRSIII。2.最近的研究常使用theMovementDisordersSociety–UPDRS(简称MDS-UPDRS)。其目的是捕捉PD患者的轻度异常,并可能增加了一般老年人对运动变化的敏感性。(这两种方法尽管相似,随着项目和子量表的差异,两个量表的项目定义并不相同,因此,关于MPS的研究结果不完全具有可比性。)针对MPS的最好两个队列研究分别是ROS/MAP和WHICAP;每一项使用不同的诊断标准(见下表,表1)。(这些定义上的差异可能解释了一些结果上的差异,但反过来又阻碍了研究和元分析方法之间的比较。)患病率和发病率MPS的估计患病率差异很大,从4%到46%不等(可能在很大程度上归因于分类的异质性和队列特征的差异)。年龄与MPS的患病率高度相关:在一项研究中,MPS在65-74岁的人群中从14.9%增加到85岁及以上人群的52.4%,在其他研究中也有类似的结果(见下图)。MPS的发病率与患病率一样,不同的分类方法可能会影响发病率。年龄也是MPS的一个重要预测因素(见下表)。MPS的临床和人口学关联人口统计资料:大部分研究显示MPS的患病率与性别无显著相关性。据报道,在受教育年限较短的人群中,MPS的患病率较高。血管危险因素:大多数流行病学研究都发现(MPS)和血管危险因素之间存在关联;值得注意的是研究发现:1.有相关性的人的平均年龄(70岁后期到80岁早期)比没有发现相关性的人(60岁)高;2.糖尿病(DM)也与MPS的严重程度和进展有关;3.MPS和其他血管因素之间的关联,包括心脏病,外周血管疾病,高体重指数和中风。其他并发症:由于一些UPDRS-III项目的相对非特异性性质,其他合并症可能与这些评分有关。包括多种脊椎病、关节炎、抑郁等。生活方式因素:先前保持如一的饮食模式(地中海饮食、更高抗氧化剂的摄入)、更高的日常身体活动与MPS的低发病率和缓慢进展有关;睡眠障碍以及吸烟与MPS的更高发病率相关。MPS的预后死亡:大样本研究中发现MPS死亡率增加的相关性。例如在美国、澳大利亚、加拿大和中国的研究中,MPS患者的相对死亡风险相似(见下图)。身体残疾:MPS与更大的功能残疾相关,并与移动辅助工具的使用增加相关。MIC(轻度认知障碍)与痴呆:在香港的一项研究中,伴有MIC的老年人拥有更高的MPS患病率(正常老年人MPS患病率16.5%VS伴MIC老年人患病率33%);并有其他研究发现,MPS的严重程度与这些个体认知功能障碍的严重程度相关。(各研究的MIC定义不同、纳入的MIC个体也不同,成为异质性的另一个来源)。在纵向研究中,MPS的发生、严重程度和进展率与痴呆或临床诊断AD的发展相关。认知能力:多个研究的详细的神经心理学评估发现,多个认知领域的表现较低,与MPS的多个子项相关。一项研究中MPS组血浆β-淀粉样蛋白-42浓度也降低,提示可能与AD病理有关。帕金森病:两项对特发性帕金森病发展的风险标志物的前瞻性验证研究发现基线时MPS患病率为5.1%;3年随访中,11名受试者出现PD,其中63.6%的患者此前MPS呈阳性。然而,病程3-5年的PD患者中,此前无MPS。后续Bruneck的研究,0-5年随访中发现伴MPS的个人PD的相对风险为7.7(95%CI:2.4-24.4),5-10年的随访发现该数值下降到3.8(95%CI:1.0-14.7)。因此,这两项研究的结果表明MPS可能是帕金森病的一个晚期前驱症状。脑成像从全脑或区域的损伤、白质宏观结构成像、显微结构的成像、多巴胺运转体成像等方面。脑病理学与MPS随着研究积累,重点已从单个脑病理转移到对多种病理的研究::MPS步态障碍类别与SN中较高水平的神经纤维缠结相关;:步态障碍与所有血管病理检查有显著相关性。:黑质神经元缺失和路易小体与MPS显著相关。:MPS与血管病变(动脉粥样硬化和动脉硬化)相关。:老年人MPS的进展与累积的脑病理数有关,而不是任何单个病理。讨论与结论MPS出现在PD诊断前的前驱症状中,其存在与PD晚期诊断的风险增加和多巴胺转运体显像减少有关。MPS的流行病学、放射学和病理学证据表明,按目前的定义,大多数MPS有不同的原因,与多种因素和不良结果相关,多种病理组合可协同作用影响MPS。因此,MPS对特定的结果缺乏特异性。探索MPS中的亚组可以增加它们在检测个体病理方面的效用,特别是前驱性PD,这是MPS特别相关的领域。对帕金森病最特异的MPS还没有得到充分的研究。尽管有一些证据表明僵硬与帕金森病的进展或新进展有关,但帕金森病的特征性特征(如快速交替运动的减少、搓丸样震颤等)之间的联系尚未得到充分研究。相反,步态和轴向特征可能与痴呆的进展有更强的相关性。虽然预测帕金森病是MPS的一个重要应用,但很明显,相当大比例的运动改变、病理和结果都不是“帕金森病”。事实上,最近的一些文章已经开始使用更宽泛的术语,如“minimalmotorfeatures”或“mildmotorsigns”,也许会更加准确。

参考文献

BuchananSM,RichardsM,SchottJM,etal.,MildParkinsonianSigns:ASystematicReviewofClinical,Imaging,andPathologicalAssociations[J].MovDisord,.

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