多巴胺能神经元对非条件奖赏产生的爆发式放电可以诱导出对奖赏之前的预测因子的爆发式放电，并促进含谷氨酸的感觉神经元和D1纹状体输出神经元之间的突触的长期增强。它还建立了含谷氨酸的感觉神经元与D2纹状体输出神经元之间突触的长期抑制。长期增强和长期抑制（也产生于接受多巴胺输入的其他脑区域）建立了相对永久的反应习惯，而环境刺激序列正是通过这种习惯将动物引向成瘾药物。可卡因可卡因是一种精神运动兴奋剂。可卡因可提高细胞外多巴胺水平，引起一种欣快感，与苯丙胺欣快感类似。可卡因的刺激作用可改善行为和情绪，减轻无聊和疲劳。可卡因通过阻止多巴胺转运蛋白来阻止多巴胺的再摄取，从而激活多巴胺系统。它还阻止其他两种神经递质的摄取：去甲肾上腺素和5-羟色胺。可卡因具有厌恶和奖赏效果。其厌恶的作用可能是由于可卡因对去甲肾上腺素或5-羟色胺转运蛋白的阻断作用。在多巴胺系统的各种投射中，对背侧纹状体的投射对于养成习惯似乎最重要。在可卡因自我给药实验中，每当大鼠的细胞外多巴胺水平下降至约两倍于其正常基线水平的阈值时，它就会进行下一次注射。有可卡因使用经验的动物不仅了解药物的奖赏作用，还了解可卡因戒断所产生的厌恶性副作用。对于人类，可卡因成瘾的人会长期抑制D2多巴胺受体的表达，推测这是使他们对非习惯性奖赏的敏感性降低的原因。苯丙胺苯丙胺、甲基苯丙胺和相关药物也是精神运动兴奋剂。与可卡因一样，苯丙胺的直接作用是提升情绪、增强警觉性和消除疲劳，其戒断症状是活动压抑、情绪低落和缺乏动力。苯丙胺通过从囊泡中释放多巴胺并逆转多巴胺转运蛋白来提高细胞外多巴胺水平。在一个经典的自我给药实验中，基线多巴胺会升高几倍，同时会逐步释放多巴胺。低剂量的多巴胺受体拮抗剂可导致苯丙胺的摄入增加；高剂量拮抗剂会引起消除应答。甲基苯丙胺成瘾会导致D2多巴胺受体的表达长期下降，推测这是使他们对非习惯性奖赏的敏感性降低的原因。阿片类药物阿片具有三类受体。μ-受体（位于腹侧被盖区域）对阿片促进习惯形成具有重重要意义。海洛因主要用于静脉注射，它比吗啡更快地进入大脑，并在进入大脑时变成吗啡，可以将多巴胺水平提高到与可卡因大致相同的程度。阿片激活多巴胺系统的机制是反式突触的：它抑制含有GABA的神经元，而GABA神经元抑制多巴胺神经元。最新的证据表明，海洛因选择性地抑制投射到腹侧纹状体内侧外壳的多巴胺神经元的内侧亚组。酒精酒精是一种抗抑郁药，但是在低剂量和中毒初期，它会增加纹状体多巴胺水平，并形成习惯。低剂量或早期中毒的即时效果是欣快感和抑制作用的降低；当服用更高剂量时，会感到抑郁。酒精会引起基线多巴胺水平的轻微升高。酒精还可以通过激活多巴胺能神经元上的5-羟色胺3受体来激活奖励系统。烟碱胺（一种烟碱样受体阻滞剂）也减少了酒精的自我给药，这表明酒精具有多个奖励作用部位。尽管酒精饮料的味道通常会使新使用者的厌恶，但与酒精相关的提示会导致有经验的使用者持续渴望、焦虑和行为困扰。与习惯可卡因、甲基苯丙胺和阿片类药物的使用者一样，酒精中毒的人会长期抑制D2多巴胺受体的表达，推测这会使他们对非习惯性奖赏的敏感性降低。尼古丁尼古丁是一种精神运动刺激剂，可引起多巴胺神经元的爆发放电，升高细胞外多巴胺水平，并且有成习惯作用。它作用于大脑中的乙酰胆碱受体的一类，在腹侧被盖区和纹状体均起作用。主要的烟碱多巴胺升高作用涉及位于腹侧被盖区内侧部分的受体，但它也可以作用于纹状体中的受体。尼古丁使多巴胺能神经元放电，调节多巴胺从多巴胺能轴突末端释放。吸烟还通过抑制单胺氧化酶增加多巴胺水平。咖啡因咖啡因会产生幸福感、快乐、机敏和社交性。高剂量时，它可以提高多巴胺水平；在人类通常服用的剂量下，咖啡因对激活多巴胺系统的作用极小；在低剂量时，它会阻断腺苷对纹状体中多巴胺敏感的输出神经元上的腺苷受体的作用。咖啡因是成瘾研究中是特别有趣的物质。它的作用很小，尽管实验室进行了许多尝试，但静脉注射咖啡因并不是动物自行给药的。咖啡因可增强酒精和尼古丁以及非药物刺激剂的奖赏作用。咖啡因会阻断D2纹状体输出神经元中的腺苷A2A受体并与D2多巴胺受体形成异聚体。此外，咖啡因可通过阻断腺苷A1受体（与D1纹状体输出神经元中的D1受体形成异聚体）来增加突触后多巴胺的传递。因此，咖啡因具有类似于多巴胺的细胞内作用，并且具有影响长期增强和抑制的潜力。
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