艾司西酞普兰、舍曲林或文拉法辛缓释剂治疗8周后,抑郁症患者多个维度的认知症状均无显著改善,即便患者的抑郁症状已达缓解标准;
疾病慢性程度越高、发病更早,认知损害的范围越广;而症状严重程度及之前的抗抑郁治疗失败均与认知损害的范围无关。
抗抑郁治疗失败在全世界范围内均很普遍;而对于抑郁症功能受损的重要方面——认知障碍,抗抑郁治疗的疗效又如何呢?
3月16日在线发表于《柳叶刀?精神病学》的研究中,美国斯坦福大学的CarrieShilyansky等通过一项大规模随机研究发现:三种常用抗抑郁药艾司西酞普兰、舍曲林或文拉法辛缓释剂治疗8周后,重性抑郁障碍(MDD)患者多个维度的认知症状均无显著改善,即便患者的抑郁已达缓解标准。
这一悲观结果不禁引发我们的思考:目前抗抑郁治疗对于认知障碍似乎束手无策,这一空缺未来是否会被新药或新治疗手段填补?
本项研究隶属于全球抗抑郁治疗研究(iSPOT-D),采用多中心、开放标签、前瞻性、纵向随机的研究设计,旨在评定抑郁症急性期治疗对于认知障碍的疗效。受试者为名18-65岁重性抑郁障碍(MDD)发作的门诊患者(平均年龄37.8岁,女性57%),此前未经治疗或已经历1周药物洗脱。这些患者被随机分为三组(1:1:1):分别接受艾司西酞普兰(n=)、舍曲林(n=)及文拉法辛缓释剂(n=)治疗,平均剂量分别为12.3mg/d,61.6mg/d,83.4mg/d。
研究同时招募了一组健康对照(n=,平均年龄37.0岁,57%女性),在基线及治疗8周后分别测评受试者的9项认知功能:注意力、反应抑制、言语记忆、工作记忆、决策速度、认知灵活性、执行功能、精神活动响应速度及信息加工能力,同时评定患者的抑郁缓解程度,测评工具为HRSD-17及QIDS-SR16。
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研究结果
▲三组患者接受急性期治疗后,认知功能的五大维度(注意、反应抑制、言语记忆、决策速度及信息处理)均无显著改善;抑郁症状缓解的患者同样如此;
▲抑郁慢性程度越高(发病更早)的患者认知损害的范围越广;而症状严重程度及之前的抗抑郁治疗失败均与认知损害的范围无关;
▲年龄及抑郁是否缓解均与治疗前后的认知状况无显著相关性(图1、2)。三种药物也与治疗前后的认知障碍变化无显著相关性。
然而,值得注意的是,在认知灵活性及执行功能两项上,年龄较大的患者治疗后改善相对明显;并且抑郁症状缓解组患者的这两项功能改善也较无缓解组明显。
作者指出,本项研究为迄今为止首项大规模、前瞻性分析抗抑郁药改善认知效应的研究,同时也首次针对各个成人年龄群体在广义层面上系统探究常用抗抑郁药对认知功能的影响。此外,研究同时评估了成功及失败的抗抑郁治疗对认知的影响。
研究证实,在群体层面上,抑郁患者确实存在明确的认知损害,涉及注意、反应抑制、言语记忆、决策速度及信息处理速度等维度;尽管接受了抗抑郁治疗,这些维度的认知症状相比于对照并无改善,且与临床缓解情况无关。不过,其他一些维度,包括执行功能及认知灵活性,经由急性期治疗后出现了一定的改善。
值得一提的是,研究者还罕见地在个体层面分析了抑郁认知损害的病程。研究者发现,在超过95%的患者中,认知损害于治疗前后持续存在,且疾病慢性程度越高,认知受损的范围也越广。另外,三种常用抗抑郁药均未显示出针对抑郁认知症状的较好疗效,且与临床转归无关,可谓“难兄难弟”。
目前的观点认为,抑郁症所导致的通常是更高阶的认知功能损害,如信息加工能力及执行功能,这些认知障碍往往独立存在,不随抑郁症状的缓解而改善。未来的研究应更多地聚焦于抑郁症的认知障碍,或将此作为新的特定治疗靶点,以全面改善抑郁症患者的临床结局。
利益披露中,第一作者CarrieShilyansky接受了来自APA/EliLilyresidentresearchaward的支持。研究基金来自BrainResourceCompanyOperationsPtyLtd及美国国立卫生研究院(NIH)。
抑郁症的认知损害:基础知识、机制及影响
抑郁症的认知损害:评估及药物疗效
文献索引:ShilyanskyC,etal.Effectofantidepressanttreatmentoncognitiveimpairmentsassociatedwithdepression:arandomisedlongitudinalstudy.TheLancetPsychiatry,16March.北京最好白癜风医院排名南京治疗白癜风医院