抑郁症不仅只是与5-HT有关，而是脑内5-HT、NE和DA三类神经递质构成的神经网络间相互影响的结果。其中，兴趣减退、执行功能下降以及疲乏等低动力症状与NE和DA的相关性更大。
SSRI药物机制的共同特点是选择性阻断突触前膜5-HT再摄取，从而增加突触间隙5-HT浓度；5-HT再通过与突触后膜的相应受体结合而发挥抗抑郁、抗焦虑等作用。
SSRI类药物对5-HT、DA和NE的选择性不同是此类药物疗效和副反应差异的重要原因之一。举个例子，氟西汀可通过其独特的NE与DA脱抑制（NDDI）作用改善低动力症状。
那么，是什么原因导致SSRI药物间疗效和副反应的差异？（点击左下角「阅读原文」可观看精彩视频讲解）
以下是部分文字解析：
首先，不同SSRI药物阻断突触前膜5-HT再摄取受体的能力强弱不同；其次，SSRI药物除阻断突触前膜5-HT再摄取受体外，还可作用于突触后膜5-HT不同受体亚型，如5-HT1A、5-HT2A、5-HT2C以及5-HT3等，而不同SSRI药物作用于上述受体亚型的种类和强度不同；另外，SSRI药物除了作用于5-HT受体，还对NE及DA受体等发挥作用。
NE和DA在抑郁症中的作用
抑郁症的症状表现不仅只是与5-HT有关，而是脑内5-HT、NE和DA三类神经递质构成的神经网络间相互影响的结果。研究显示，抑郁症患者的兴趣减退、执行功能以及疲乏等症状与NE和DA的相关性更大。
研究发现，5-HT2A和5-HT2C受体会通过加强GABA神经元对前额叶皮质（PFC）的NE与DA以及伏隔核DA释放的抑制作用，使得NE/DA在PFC和伏隔核的释放减少，导致疲劳加重、兴趣下降以及执行功能受损等相关症状。对5-HT2C受体有拮抗作用的阿戈美拉汀在抑郁症治疗中的应用也证明了这一点。
5种SSRI药物对突触后膜5-HT受体亚型的亲和力见下表（表中数值为未经转换的ki值，数值越小代表亲和力越强）。
药物名称
5-HT2A
5-HT2B
5-HT2C
氟西汀
西酞普兰
舍曲林
氟伏沙明
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帕罗西汀
表.SSRI药物对5-HT受体亚型的亲和力
从上表可见氟西汀对5-HT2A和5-HT2C受体亲和力最强，并通过拮抗5-HT2A和5-HT2C两种受体亚型，减弱GABA神经元对PFC和伏隔核NE/DA释放的抑制作用，从而间接促进NE和DA的释放，最终改善抑郁症患者的内在动力和活性，缓解疲劳和兴趣下降等症状。
这也是近年来NE与DA脱抑制（NDDI）作用在临床上越来越受到重视的原因。考虑到抑郁症进入缓解期后，仍有63%~94%的患者残留疲劳等低动力症状，NDDI作用在抑郁症临床治疗中的意义显得非常重要。
