今日推广：精神分裂及重度抑郁症治疗药——依匹唑哌
/产品优势/
与阿立哌唑相比，本品在与多巴胺D2受体（0.nm）、5-HT2A受体（0.nm）和5-HT1A受体（0.12nm）表现出更高的亲和力，而对H1、M1受体的亲和力相对较低。本品具有独特的药理学靶向性，针对一系列广泛的精神障碍疾病的治疗均有效果，且安全性和耐受性良好。
此外，依匹唑派的各靶点产生的药理作用如下：多巴胺D2受体部分激动剂（改善阳性和阴性症状，认知功能障碍和抑郁症状）；5-HT2A受体拮抗剂（改善阴性症状，认知功能障碍，抑郁症状，失眠）；肾上腺素α1受体拮抗剂（改善精神分裂症的阳性症状）；5-HT摄取/再摄取的抑制作用（改善抑郁症状）；5-HT1A受体部分激动剂（抗焦虑和抗抑郁活性）；5-HT7受体拮抗剂（体温调节，昼夜节律，学习和记忆，睡眠）。
/药理毒理/
依匹唑派的受体结合亲和力和功能活性是采用体外人类受体技术（包括毛喉素诱导的腺苷3′,5′-环磷酸腺苷的积累）研究的。用来做依匹唑派药效的体内评估的是大鼠模型。
与阿立哌唑相比，依匹唑派在与多巴胺D2受体（0.nm）、5-HT2A受体（0.nm）和5-HT1A受体（0.12nm）表现出更高的亲和力，而对H1、M1受体的亲和力相对较低。通过多巴胺观察到依匹唑派部分（40%）抑制毛喉素诱导的环磷酸腺苷蓄积（相对EC50＝4nm），显示了其比阿立哌唑稍低的D2内在活性。依匹唑派有力地增加了鸟苷-5-氧(3-硫代)三磷酸盐（[35S]GTPγS）与人5-HT1A受体的结合（EC50=0.49nm），表明其对5-HT1A受体有部分激动作用。
在大鼠的行为药理学模型中，依匹唑派是一个强有力的阿朴吗啡诱导的快速移动、刻板行为以及条件性回避反应的抑制剂，表明其具有D2拮抗作用。依匹唑派与5-HT2A受体具有相对高的亲和力，表现出依匹唑派剂量相关性地抑制(＋/.)-2,5-二甲氧基-4-碘安非他命引起的甩头反应，提示其作为5-HT2A受体拮抗剂比阿立哌唑更为有效。与其他D2受体拮抗剂相比，依匹唑派没有增加利血平预处理大鼠的血浆催乳素水平，从而表现出体内的D2受体部分激动作用。依匹唑派表现出了与阿立哌唑类似的较低的强直性昏厥倾向。
以上实验结果表明，依匹唑派具有独特的药理学靶向性，针对一系列广泛的精神障碍疾病的治疗均有效果，且安全性和耐受性良好。
/市场情况/
抗精神病药物是包括精神分裂症和双相躁狂症在内的精神疾病的标准治疗药物。精神分裂症和双相躁狂症的发病率分别为1%和3%。随着社会经济的快速发展，人们所承受来自多方面的精神压力不断加大。在人类基因诸多方面影响下，精神系统的发病率已有增长的趋势。
根据BusinessInsight的数据表明：年全球抗精神分裂症药市场高达亿美元，与年的亿美元相比，同比增加了13.9%。在这亿美元的市场中，非典型抗精神分裂症药占了95.5%的市场份额，同比增加了14.8%；传统抗精神分裂症药仅占据了4.5%的市场份额，同比增长了2.0%。在年全球领先品牌抗精神分裂症药中，排名前10位药物的销售总额高达亿美元，在这10种药物中有9种属非典型抗精神分裂症药。
医院用药数据显示，年，医院抗精神分裂症药的用药金额已超过1.2亿元，复合年增长率为33.5%，医院整体用药和精神神经用药的增速，也高于安定类用药大类的增长，按比例放大后可推算出，医院抗精神分裂症药的整体用药金额在10亿元以上。与此同时，抗精神分裂症药物市场的用药结构发生了深刻变化，更多的非典型抗精神分裂症药正逐步取代传统药物的地位。
依匹唑派是大冢制药公司研发的首个多巴胺、部分5-HT1A受体激动剂以及5-HT2A受体拮抗剂化合物，被认为是继该公司研发的畅销药物——阿立哌唑之后的又一重磅品种。依匹唑派在多个单胺系统具有广泛的活性，对多巴胺D2受体的部分激动剂活性下降，且对特定5-HT受体（如5-HT1A、5-HT2A、5-HT7）的亲和力提高，具有更好的疗效和耐受性，可减少患者静坐不能、不安和/或失眠等不良反应。依匹唑派目前在Ⅲ期临床研究中用于精神分裂症的治疗，以及重度抑郁症的辅助治疗。此外，该化合物还针对注意力缺陷多动障碍（ADHD）在展开Ⅱ期临床研究。因此，依匹唑派是一种很有临床意义的多靶点抗精神疾病药物，具有良好的开发前景。
