神经病理性疼痛（NeuropathicPain）是指外周或中枢神经系统病变所引起的疼痛。除了患者通常描述的疼痛类型（烧灼痛、放射痛、刺痛、电击样等）外，还可包括感觉缺失、感觉迟钝、触诱发痛和痛觉过敏等症状的组合。疼痛持续或长或短、可呈波动性或周期性，有些是难以预测的。此外，神经病理性疼痛常会伴有情绪变化、睡眠障碍、疲劳等症状，对患者的社会功能造成不利影响。神经病理性疼痛是非特异性的，其发生机制并非某个特定疾病的必然结果。因此，通常是基于病因进行分类，如代谢性或营养性、创伤性、缺血性、神经毒性、免疫介导和压迫性等，而非依据原发疾病。临床试验中获取的有效性数据也是以病因分类为基础的。由于神经病理性疼痛机制复杂，治疗困难，研发治疗神经病理性疼痛的药物一直是一个热点。目前用于治疗的主要药物包括抗抑郁药、抗癫痫药、局麻药、阿片类药和非甾体抗炎药，一些新药处于研发中。本文参考了欧洲药品管理局（EuropeanMedicinesAgency，EMEA）发布的《神经病理性疼痛治疗药物的临床研究指导原则》，简要介绍了临床研究设计相关的考虑要点，旨在为此类新药的研发提供参考。
1.药理学/药代动力学/药物相互作用研究
采用合适的人体神经病理性疼痛替代模型进行药理学试验，确定药物治疗疼痛的中枢神经系统效应（如镇静、抗抑郁作用）及安全性特征。依据相关指南，结合适应症、疗程、给药方式和途径，以及目标人群的特点，制定合理的研究方案，进行人体药代动力学和药物相互作用研究。
2.剂量探索研究
许多对神经病理性疼痛有治疗作用的药物最早是被用于其他治疗领域的，因而针对原有适应症已经进行过剂量探索试验。然而，在缺乏充分的证据证实其可用于治疗神经病理性疼痛的有效性和安全性时，需要针对新适应症进行剂量探索研究。在对剂量反应曲线进行分析时，需把不良事件考虑在内，在确保用药安全的前提下探索适宜的剂量范围，并使用安慰剂对照。
3.确证性临床试验
3.1.目标人群及入选标准
应招募符合目标适应症诊断的受试者。目前已明确的神经病理性疼痛类型包括带状疱疹后神经痛、痛性糖尿病神经病变、三叉神经痛和中风后疼痛。如果在研究方案中对症状特征给出了明确且充分的定义，其他周围和中枢神经病理性疼痛类型也可作为适应症。
应根据临床病史和检查做出诊断。入选患者应纳入中度至重度疼痛患者（如视觉模拟评分法（VisualAnalogueScale,VAS）≥4分或数字疼痛强度量表（NumericalRatingScale,NRS）≥4分）。允许入选轻度疼痛患者，但需要考虑到轻度疼痛患者中可能出现的较高的安慰剂效应。由于神经病理性疼痛通常是慢性的，因此符合入选标准的患者的疼痛持续时间应大于3个月。在排除标准中，应考虑以下几项：严重抑郁症，与神经病理性疼痛无关但可干扰疼痛评价的神经或精神疾病，其他可能会妨碍神经病理性疼痛评价的重度疼痛。
数据收集应考虑到疼痛特征和疼痛部位。应使用经过验证的仪器采用标准化的定量测试（如vonFrey细丝设备或标准化热设备）对感觉异常进行评价，以揭示针对不同疼痛的不同治疗方式的有效性差异。鼓励对疼痛分布（如病人疼痛图）进行调查，因为疼痛扩展至神经损伤区以外被认为是中枢敏化的诊断线索。在伴有神经病理性疼痛（如卡压综合症、多发性神经病）的疾病中，电生理指标可能会改变，但是它们与疼痛进展（改善或加重）无关。因此，虽然电生理学研究被认为是解释病因的有用工具，但不应将其用作诊断过程的一部分来描述疼痛本身。
3.2.对照的选择
应采用随机、双盲、安慰剂对照的研究设计。如果已有确切疗效的药物获得批准上市用于某个适应症的治疗，那么应采用3臂试验设计（试验药-阳性对照药-安慰剂），以评价新药相对于已有治疗药物在有效性和安全性方面的优劣。
3.3.样本量及分层
研究可能会设计多个固定剂量组，在关键的推荐剂量组应有足够的受试者数量。有充分理由的前提下，安慰剂组患者数量可少于试验药物组。应选择在诊断或症状构成方面具有同质性的患者人群。必要时，可以根据基线疾病病人特征进行分层。试验期间改变治疗的患者，如转为接受新的治疗或其他治疗方法，应作为无反应者来评价。神经病理性疼痛与情绪、躯体及社会功能方面的变化相关，如果研究的目的涉及疼痛以外的其他方面，如睡眠和功能，则应根据具体目的进行研究设计。由于电生理指标和感觉评价与神经病理性疼痛的严重程度无关，因此这些评价不能被用作主要疗效指标，但是这些变量可以用于提供分层标准。
3.4.疗程
观察时间的确定应考虑到神经病理性疼痛的慢性病程特点。观察时间应在达到稳定剂量后继续至少12周，以排除短暂疗效的可能。收集长期安全性数据时，可开展无安慰剂对照的6-12个月开放扩展期研究。与双盲阶段相比，扩展期研究同样需要在严格的质量控制及监查下进行。
3.5.评估时间点
疼痛发作的特点不同，有些是间歇性阵发性的（如三叉神经痛），有些是持续性的，有时二者共存，此外，还有完全诱发的疼痛。评价时间点由研究者依据疼痛发作特点来确定，通常认为在同一天的早晨和晚上各进行一次评估是合理的。可以采用患者日记卡自评的方式进行评估。按照试验方案设计日记卡，确保能够采集到所需要的信息。患者使用日记卡进行疼痛评估时可能存在一些问题，如依据回忆来评估疼痛或不能按时完成日记卡等，这些问题需要被医院治疗白癜风费用中科医院
