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代谢组学在逍遥散抗抑郁药理研究中的应用

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摘要:代谢组学作为系统生物学的重要组成部分,是与表型更接近的组学,具有整体性、客观性、灵敏性和动态性的特点,使其在中医药研究领域得到迅速的应用和推广。归纳总结代谢组学在逍遥散抗抑郁药理机制、药效标志物筛选、抗抑郁新药研发等方面的应用进展。研究结果发现逍遥散可以通过能量代谢和肠道菌群代谢途径的纠偏作用达到治疗效果;氨基酸、糖类等物质可能是抑郁症的诊断标志物或逍遥散抗抑郁的疗效标志物;在充分挖掘逍遥散抗抑郁作用科学内涵的基础上,创制抗抑郁中药新药,为经典方剂的传承与发展提供新思路,探索新途径。

逍遥散方出自宋代《太平惠民和剂局方》,为疏肝解郁、调和肝脾的代表方剂,临床及实验研究均已证明了该方有确切的抗抑郁效果,成为治疗抑郁症常用的经典名方之一[1-3]。近年来,代谢组学继基因组、蛋白质组之后逐渐成为系统生物研究的重要领域系统生物学的重要组成部分,是以分析生物体内相对分子质量较小的代谢物为对象,从而表征和解析生命活动状态的一种新技术。与其他组学技术相同,具有整体系统性;但与基因组学和蛋白质组学相比,是表征生物学事件发生后的代谢指纹,不是预测而是结果。因此,更具有准确性,是最接近表型的组学技术,被国内外学者当作解决传统中医药关键科学问题强有力的技术工具。

逍遥散方因其整体调节、辨证论治、个体化诊疗等理念的渗透,在抑郁症治疗方面显示了明显的优越性[3]。代谢组学具有整体性、客观性、动态性和准确性的特点,与中医药学的整体观、证候等理论不谋而合。因此,借助代谢组学思路从系统生物整体的角度探究逍遥散抗抑郁药效评价及作用机制研究具有重要意义。

利用代谢组学对逍遥散抗抑郁方面的研究(图1)主要包括逍遥散剂量筛选、模型筛选、药效特点评价、药效动力学考察、抗抑郁药理机制研究、代谢组学与分子药理学相关性分析、药效标志物筛选和抗抑郁新药研发等方面,以期为经典方剂的传承与发展提供新思路。

1代谢组学用于逍遥散抗抑郁药理研究

1.1代谢组学的分析平台构建

代谢组学按研究目的可分为非靶向代谢组学和靶向代谢组学。非靶向代谢组学无偏向性地对所有小分子代谢物同时进行检测分析。靶向代谢组学仅对目标代谢物进行同时定量分析。目前靶向代谢组学已成为主流趋势。在代谢组学分析过程中,不同样本处理方法影响化合物表征,不同数据处理方式影响结果分析,不同的技术平台各有优势,所以代谢组学不同环节技术的规范化至关重要。

因此,实验室建立了不同技术的代谢组学分析平台,规范了样品的类别、样本的采集、样品的制备、数据的采集及多元统计分析和生物学意义阐释等环节操作,保证了整个研究结果的可靠性和重现性。在样品类别方面,建议除


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