年10月11日,在第二十四届长城国际心脏病学会议上举行了“正性肌力药物在心衰治疗中的再评价讨论会”,医院黄峻教授、医院施海明教授、医院范维琥教授详细解析了非洋地黄类正性肌力药(米力农)在急性心力衰竭治疗中的使用要点及注意事项,指出虽然正性肌力药物(特别是非洋地黄类类正性肌力药)已淡出慢性心力衰竭的一线治疗,但是“强心”仍然是纠正血流动力学紊乱最有效的方法之一,特别是在急性心衰的抢救中是“救命”的药物。
三位教授强调,治疗心衰首先要厘清急性心衰和慢性心衰的概念。对于慢性心衰来说,以神经内分泌抑制治疗为主流;对于急性心衰(特别是重症)和慢性心衰急性加重的患者,首先要救命、改善症状,稳定血流动力学是首要因素,须要强心、利尿、扩血管。这就是“急则治其标,缓则治其本”。
正性肌力药包括洋地黄类、儿茶酚胺受体兴奋剂、磷酸二酯酶3(米力农)抑制剂和钙增敏剂。其中后面两种是相对较新的药物。
对日常服用β受体阻滞剂的患者不适合应用多巴酚丁胺和多巴胺,应选择非肾上腺能受体激动的正性肌力药物,如磷酸二酯酶峰抑制剂米力农、氨力农或钙增敏剂左西孟旦(Ⅱa类,B级)。
磷酸二酯酶3抑制剂在上个世纪80年代开始在临床上使用,具有兴奋心肌收缩偶联,加强心脏收缩,而且它兼有正性肌力作用和血管扩张作用,能够减轻心脏负荷。那为什么后来不怎么用了呢?因为美国把它用在慢性心衰的研究中的远期预后评价,得出了不好的结果,患者的死亡率反而增高了。其实,这是混淆了急性心衰和慢性心衰的概念。
在新闻发布会上三位教授回答了媒体的提问。
问题:正性肌力药目前在心衰治疗的应用现状和未来的趋势是怎样的?心衰治疗近年来有什么转变?
黄峻教授:这个问题还是要回到急性心衰和慢性心衰的概念上来回答。
慢性心衰进展快,治疗理念转变比较大。例如,过去我们强调强心、利尿、扩血管,改善血流动力学状态,现在强调神经内分泌阻断,药物包括RAS阻断剂(ACEI、ARB)、醛固酮受体拮抗剂、交感神经(β受体)阻滞剂,能改善慢性心衰的预后。
急性心衰研究进展不大,虽然也有新药出现,但今天的药物和三四十年前差别不大,传统药仍然在使用,米力农仍然是好药。急性心衰治疗理念没有变化,仍然是改善症状、赢得治疗时机;急性期的治疗只能改善症状,不能改善预后,这一点不管是米力农等老药还是现在的新药,都不例外。但是赢得治疗时间能够让医生做出更充分的准备和综合性治疗方案。需要注意的是有一种误解,即米力农和氨力农是完全一样的;有研究表明氨力农长期使用会增加心衰患者死亡率,但没有相关研究表明米力农增加死亡率。米力农安全有效,可广泛使用,是历久弥新的好药。
问题:米力农的使用要注意那些问题?
施海明教授:慢性心衰终末期、急性心衰、慢性心衰急性加重,出现血流动力学紊乱,心排出量降低、血压下降,这时候治疗的关键是稳定血流动力学、提高心排出量、升高血压,正性肌力药是救命的重要药物。急性心衰患者短期使用米力农是安全的。米力农虽然没有大规模临床研究的证据,但也有“真实世界”研究和长期临床实践中积累的大量经验,正是基于此,多个指南对米力农在急性心衰的使用给予了推荐,包括心外科手术后低排的心衰。目前临床报道的不良反应较少。有报道米力农大剂量可能导致一过性血压降低或心律失常(窦性心动过速、室性早搏),但停药或减少剂量后可以消失。总之,短期常规剂量(0.5μg/kg?min)使用是安全的。
要点总结
黄峻教授总结了非洋地黄类正性肌力药的使用要点:
(1)正性肌力药(包括非洋地黄类)仍然是急性心衰常用药物; (2)磷酸二酯酶抑制剂米力农安全有效,最新的欧美指南仍然推荐; (3)最新研究资料提示:①米力农除了传统的治疗范畴,对于慢性心衰急性加重也适用,特别是既往用β受体阻滞剂的患者,应用多巴胺等受体激动剂不能改善其抑制状态,这时,用米力农的效果优于多巴胺和多巴酚丁胺;②米力农可降低肺动脉压,对于合并肺动脉高压的患者使用米力农有利于改善症状;③米力农可改善心脏舒张状况,因此,适用于急性舒张期心衰患者。
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