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抑郁症会增加炎症性肠病发生风险，而抗抑郁药治疗会抵消部分风险
文献来源:Gut.Sep;68(9):-.
既往的观点与实践抑郁症是一种非常普遍的多因素疾病，大约5％-10％的基层医疗机构就诊的患者存在抑郁相关的症状。
最近的研究表明，抑郁症与免疫系统的激活和细胞因子释放存在密切关系，使用抗抑郁药可以改善抑郁症，同时减少炎性细胞因子的产生。
克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）是一种免疫介导的慢性肠道疾病，表现为肠黏膜组织的炎症，近年来其发病率在全世界范围内呈上升趋势。
有研究表明，炎症型肠病（IBD）患者更容易出现抑郁症，并且抑郁症会加重IBD的病情。
之前一项前瞻性队列研究显示，抑郁症会可能与CD的患病风险相关，但未发现与UC的相关性。
存在的问题
尽管已经有研究提示IBD与抑郁症存在相关性，但之前的研究没有评估抑郁症是否会影响后续IBD的发生风险，也不清楚抗抑郁药对IBD风险的影响。
此外，抗抑郁药对IBD的影响也尚未得到很好的研究。
要了解抑郁症对IBD的影响，需要使用基于人群的大型数据库，来评估抑郁症是否增加IBD的发生率，以及分析使用不同种类抗抑郁药对IBD风险的影响。
这项研究有什么新发现
这项研究使用加拿大健康改善网络（heHealthImprovementNetwork,THIN）数据库，筛选年至年期间所有新发抑郁症的患者。其余不符合抑郁症诊断标准的患者，作为对照组。
评估结果时两组患者克罗恩病（CD）或溃疡性结肠炎（UC）的发生率。
通过Cox比例风险模型，评估患抑郁症患者中，年龄、性别、社会经济状况、合并症、吸烟、焦虑和抗抑郁药物等因素对CD和UC发生率的影响。
抗抑郁药包括：非典型抗抑郁药、米氮平、单胺氧化酶（MAOI）、5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）、5-羟色胺调节剂和三环类抗抑郁药（TCA）。
该研究共纳入了,诊断抑郁症的患者，另有5,,非抑郁症患者作为对照。
在校正了人口统计学和其它临床变量后，统计结果显示患有抑郁症的患者，后续患CD（校正后HR=2.11）和UC（校正后HR=2.23）的风险显著增加。
使用SSRI和TCA抗抑郁药，对CD的患病具有保护作用。米氮平、SNRI、SSRI、血清素调节剂和TCA抗抑郁药，对UC的患病具有保护作用。
因此，这项大型的研究研究证实，存在抑郁症病史的患者未来发生IBD的风险更高。而使用抗抑郁治疗可以降低未来患CD和UC的风险。
这些研究结果可能会影响抑郁症和IBD的疾病管理模式
启示和影响
这是第一项探讨抑郁症与IBD发生时间关系的研究，同时考虑了抗抑郁药的使用。这项大型研究发现，抑郁症会增加CD和UC的发生率。
在统计校正了变量和敏感性分析后，抑郁症和IBD发生率之间的相关性仍然显著。
同时证实，抗抑郁药物在人群的范围内会降低CD或UC发生风险。
具体来说，抗抑郁药SSRI和TCA对发生CD具有保护作用，而米氮平、SNRI、SSRI、5-羟色胺调节剂和TCA对UC具有保护作用。
这项研究最大的意义在于，证实了抑郁症的确会增加患IBD的风险，而使用抗抑郁药物又可以明显降低这一风险。
因此，从IBD发生率的角度来说，抑郁症和肠道炎症之间的相关性已经确立。
最近的一项研究指出，IBD外周炎症与促炎性细胞因子的产生和释放有关，包括肿瘤坏死因子（TNF-α），白细胞介素IL-1β和IL-6。
这些细胞因子可以激活受体在迷走神经传入神经上传导，这反过来可以改变中枢神经递质的释放。
基于该机制，对健康志愿者和动物使用细胞因子，可导致情绪低落和疾病行为。随后用细胞因子拮抗剂治疗，又可以改善与疾病相关的抑郁行为。
抑郁症通常与下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的激活，和血液中皮质醇水平的增加有关。
如在慢性应激的情况下，或在包括IBD的慢性炎活动症期间，会造成下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的长时间激活，从而导致慢性皮质醇升高和对糖皮质激素受体的敏感性降低。
而糖皮质激素受体敏感性降低，又会反过来增强免疫功能并提高炎症反应，并可能在有风险的患者中明显增加IBD的风险。
这种病理生理学机制，可以至少部分地解释这项研究目前观察到的结果。
此外，这项研究还证实了抗抑郁药对降低患者IBD发生风险的影响。具体而言，发现SSRI的使用可降低CD和UC的发病风险。
最近的一项系统评价发现，抗抑郁治疗确实可能对IBD有益，通过躯体症状控制和抗炎两方面的作用改善患者预后。
人体研究表明，与健康对照相比，CD和UC患者结肠炎症黏膜组织中去甲肾上腺素和5-羟色胺含量降低。
因此，使用SSRIs和SNRIs抗抑郁药，可以诱导去甲肾上腺素和5-羟色胺水平，可能有助于解释SSRIs在CD和UC发病中的保护作用。
同样，这项研究发现TCAs也可以预防IBD。但SNRIs、5-羟色胺调节剂和米氮平均对UC有保护作用，但对CD无保护作用。
这些差异表明，CD和UC对神经递质相关的免疫调节的反应不同，但潜在机制仍未得到解释，等待未来IBD相关动物模型的机制研究。
CD和UC之间的黏膜免疫和屏障稳态的相关差异，可能是对抗抑郁药物反应差异的重要原因。
另一方面需要说明的是，这项研究中使用和未使用抗抑郁药的抑郁症患者，患CD和UC的风险相似。
总之上述数据表明，抑郁症的会增加IBD的风险，并且可以通过用抗抑郁药治疗抑郁症来减轻这种影响，特别是对于UC。
虽然绝对风险很低，但根据这项研究结果，建议患有抑郁症同时存在胃肠道症状的患者，不要忽略IBD的可能性，并考虑尽早使用抗抑郁药。
（本文仅供个人学习）
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